Interferon Gama (IFN-γ)
O interferon gama (IFN-γ), também conhecido como interferon imune, é uma citocina dimérica solúvel que é o único membro da classe do interferon tipo II. É crítico para a imunidade inata e adaptativa contra infecções virais, bacterianas e protozoárias.
Produção e Fontes:
O IFN-γ é produzido primariamente por células NK, células T CD4+ Th1 e células T CD8+, bem como por células apresentadoras de antígeno (APCs) como macrófagos. A produção é induzida por antígenos, mitógenos e certas citocinas, incluindo IL-12 e IL-18.
Mecanismo de Ação:
O IFN-γ exerce seus efeitos biológicos através da ligação ao receptor de interferon gama (IFNGR), que é expresso em uma variedade de tipos celulares. A ligação do IFN-γ ao seu receptor leva à ativação das vias de sinalização JAK-STAT, resultando na transcrição de genes que mediam seus efeitos.
Funções Biológicas:
- Ativação Imune: O IFN-γ é um potente ativador de macrófagos, promovendo a fagocitose e a produção de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio para destruir patógenos intracelulares.
- Apresentação de Antígeno: Aumenta a expressão de MHC de classe I e MHC de classe II nas células, melhorando a apresentação de antígenos aos linfócitos T.
- Inibição da Replicação Viral: Inibe a replicação viral em células infectadas, contribuindo para a defesa antiviral.
- Regulação da Resposta Imune: Promove a diferenciação de células T CD4+ para o subtipo Th1, que é importante para a imunidade celular. Também pode suprimir a resposta Th2 em certas situações.
- Antitumoral: Exibe atividade antitumoral através de mecanismos como a ativação de células NK e a indução da apoptose em células tumorais.
- Modulação da Inflamação: Embora geralmente pró-inflamatório, o IFN-γ também pode ter efeitos regulatórios na inflamação, dependendo do contexto.
Significado Clínico:
O IFN-γ é utilizado clinicamente no tratamento de algumas doenças, incluindo:
- Doença Granulomatosa Crônica (DGC): Diminui a frequência e a gravidade das infecções.
- Osteopetrose Maligna Infantil: Melhora a função dos osteoclastos.
- Esclerose Múltipla: Algumas formulações de interferon (não especificamente gama, mas relacionado) são usadas para modular a resposta imune.
A produção excessiva ou desregulada de IFN-γ pode contribuir para a patogênese de várias doenças autoimunes e inflamatórias. Por exemplo, está envolvido na patogênese da artrite reumatoide. Bloquear a ação do IFN-γ pode ser uma estratégia terapêutica para essas condições.